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01论文摘要
抗菌肽(AMPs)因其较低的耐药发生率而受到广泛关注;然而，由于选择性较差以及代谢稳定性不足，其临床转化受到阻碍，具体表现为快速降解、脱靶作用以及非选择性毒性。本文提出了一种极具吸引力的亲和过滤策略，作为应对这些挑战的可行解决方案。具体而言，基于 AMPs 对不同磷脂的选择性亲和作用，将宿主细胞(如红细胞)的细胞膜预先与 AMPs 结合，将其作为“过滤器”;该过滤器可筛除具有非特异性亲和力的脱靶物质，同时通过竞争性结合与高亲和力病原体保持有效相互作用，从而实现精准靶向并提高稳定性。通过对多种 AMPs 及经 AMPs 修饰的递送系统在多种真菌感染模型(白色念珠菌和新型隐球菌)中的系统性研究，已在体外和体内验证了该亲和过滤策略的可行性;这些真菌对全球人类健康构成严重威胁，但往往被忽视。具有亲和过滤功能的 AMP 修饰纳米颗粒可降低脱靶毒性，实现与目标病原体的充分结合，并将 21 天存活率从传统载药纳米颗粒的 30% 显著提高至 70%。总之，这一策略可为克服药物靶向中的脱靶效应提供启示，并进一步推动 AMPs 的临床应用。
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The film was hydrated with PBS, and sonicated (Scientz-950E, Scientz Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, China), and membrane-extruded(pore size = 100 nm) to form liposomes with controlled particle size.
将薄膜用 PBS 水化，经超声处理(SCIENTZ-950E，97522国际游戏app(97国际)官网，中国宁波)，随后进行膜挤出(孔径 = 100 nm)，从而形成粒径可控的脂质体。
超声波细胞粉碎机SCIENTZ-950E在本研究中承担了脂质体制备的关键超声处理步骤。通过超声波的空化效应和机械剪切作用，脂质薄膜被有效分散、水化并形成均匀的脂质体悬液，再结合膜挤出技术，最终获得粒径可控的脂质体。这一步骤对于后续SPR实验中磷脂膜芯片的稳定固定和亲和力数据的可靠性至关重要。
03研究结果
研究系统验证了亲和过滤策略在体外和体内的可行性。在白色念珠菌和新型隐球菌感染模型中，经AMPs修饰的纳米颗粒结合红细胞膜后，展现出显著增强的靶向能力和治疗效果。特别是在白色念珠菌肺部感染模型中，采用亲和过滤策略的载药纳米颗粒将小鼠21天生存率从传统载药纳米颗粒的30%大幅提升至70%，同时有效降低了脱靶毒性，并表现出良好的生物相容性。该策略为克服药物靶向中的脱靶效应提供了新思路，也有望进一步推动AMPs的临床应用。
论文出处：
Tang, K., Wang, X., Niu, M., Wang, X., Zhou, G., Shi, J., Yu, Y., Chen, Z., & Li, C. (2022). Augmenting the Precise Targeting of Antimicrobial Peptides (AMPs) and AMP-Based Drug Delivery via Affinity-Filtering Strategy. Advanced Functional Materials, *32*(17), 2111344.
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